请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版
 找回密码
 立即注册
  • QQ空间
  • 回复
  • 收藏

什么是细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)?

1.jpg
CYFRA21-1是一种新的上皮来源性质的肿瘤标记物,近几年来在肿瘤临床的应用越来越广泛, 除了最早应用于非小细胞肺癌的检测外,还扩展到鼻咽癌、食管癌、喉癌、膀胱癌、乳腺癌等其它恶性上皮肿瘤的应用。
1、CYFRA21 -1的生物学特性
CYFRA21-1即细胞角蛋白19片段抗原21 -1(cytokeratin 19 fragment antigen21 -1)的英文缩写。细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族, 是上皮细胞骨架的一部分;由于细胞恶性转化时各类中间丝的形态相当保守, 仍然能保持原正常细胞的形态, 故利用抗中间丝抗体对肿瘤进行临床组织学诊断十分有价值, 尤其是对未分化癌。根据分子量和双相电泳中等电点的不同细胞角蛋白可以分为20种不同类型, 主要分为两个亚群,Ⅰ类(酸性蛋白): K 9 -20,Ⅱ类(碱性蛋白): K1-8。细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。所有的细胞角蛋白都有一个共同的分子结构, 它是组成不同类型复合物和细丝的基本单位。细胞角蛋白19是一分子量为40×103的酸性蛋白质,是角蛋白家族中最小的成员,广泛分布于正常组织表面如复层上皮和鳞状上皮,以及单层上皮细胞如腺泡、汗腺、乳腺导管、气管、子宫内膜、结肠和肝细胞等。在正常情况下细胞角蛋白19在外周血、骨髓、淋巴结中无表达或低表达。在恶性上皮肿瘤中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解, 使得大量可溶性的细胞角蛋白19片段被释放, 造成组织液、体液中可溶性的细胞角蛋白19片段的浓度升高。1992年Bodenmuler等采用杂交瘤技术,制备出BM19.21和KS19.1两株单克隆抗体, 经配对组成免疫测定方法, 可特异性地识别细胞角蛋白19 的片段抗原, CYFRA21 -1中的21 -1名称正是由此而来。
2.jpg

2、CYFRA21 -1的检测方法

目前有四种方法可供检测CYFRA21-1:德国Boehringer Mannheim GmbH公司提供的酶联免疫分析法, 美国Centocor Diagnostics公司提供的放射免疫分析法, 法国CIS biointernational公司提供的免疫放射分析法, 以及德国Roche公司的电化学发光免疫分析法。所有的试验均使用两步三明治法,采用BM19.21和KS19.1 两种特异性单克隆抗体来检测血清中细胞角蛋白19的可溶性片段抗原。四种方法推荐的血清临界值一般均为3.3ug/L。
3、CYFRA21-1在肿瘤临床应用
3.1 肺癌
李睿等检测了72例初诊肺癌、50例良性肺病、33例肺癌治疗后病例,采用ROC曲线来确定阈值, 结果①肺癌组血清CYFRA21-1水平显著高于良性肺病组;肺鳞癌组水平又显著高于其它类型肺癌组;CYFRA21 -1 水平随着临床分期进展而升高。②以5.5 ug/L为临界值,血清CYFRA21-1诊断肺癌的灵敏度和特异度分别为63%和94%,对肺鳞癌的灵敏度最高,达78%。③血清CYFRA21 -1诊断非小细胞肺癌的灵敏度随着临床分期进展而增加。④CYFRA21-1是监测肺癌病人病情、提示预后的良好指标。⑤当CYFRA21 -1作为筛查肺癌的指标时,阈值宜取非小细胞肺癌Ⅰ-Ⅱ期ROC曲线拐点,但对非小细胞肺癌早期诊断作用有限。刘波等检测了68例肺癌患者化疗前、化疗1个周期后和化疗2个周期后的血浆CYFRA21 -1水平,结果非小细胞肺癌组化疗前后CYFRA21 -1水平有显著性差异,提示CYFRA21 -1检测对判断肿瘤疗效有一定作用。
3.2 鼻咽癌
顾琳慧等检测了104例鼻咽癌、34例鼻咽其它疾病及65例正常对照, 发现鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平明显高于鼻咽其它疾病组及正常对照组;以3.3 ug/L为临界值, 鼻咽癌组阳性率为51%,对Ⅲ期、Ⅳ期鼻咽癌的阳性率达65.1%和77.8%,但对Ⅰ期和Ⅱ期的阳性率仅为20%和35.1%, 表明CYFRA21 -1单项检测不宜作为早期鼻咽癌的普查和筛选指标。赵惠柳等也认为鼻咽癌患者血清CYFRA21 -1水平与其临床分期有关,分期越晚,血清CYFRA21 -1水平越高, 因此,血清CYFRA21-1水平检测对鼻咽癌的中晚期诊断有更大的意义。此外,赵惠柳等还比较了鼻咽癌未治疗组(4.95 ±3.65ug/L)与治疗后组(2.12 ±0.95ug/L)血清CYFRA21 -1水平,发现二者有显著性差异, 并且治疗后组血清CYFRA21 -1水平降至与正常对照组水平(1.94 ±0.68ug/L)无显著性差异, 因此,血清CYFRA21-1水平检测对鼻咽癌的疗效监测也有较好的实用价值。
3.3 食管癌
毛友生等检测了206例食管癌患者(203例鳞癌, 1例腺鳞癌, 2例小细胞未分化癌)术前和其中71例术后血清中CYFRA21 -1的水平, 结果以大于2.61ug/L为临界值, 其阳性率为45.1%;165例接受手术的病例不同的病理分期其阳性率分别为Ⅰ期27.8%,Ⅱ期37.5%,Ⅲ期50.5%;并且血清CYFRA21 -1均值与肿瘤体积、临床TNM分期、肿瘤浸润深度呈正相关关系,早期患者水平较低;71例手术后血清CYFRA21 -1检测结果显示, 实施根治术患者CYFRA21 -1水平显著下降, 差异有统计学显著意义, 而姑息手术时下降不显著。因此,血清CYFRA21 -1检测对于食管癌的诊断、预后及术后疗效的监测均有一定的辅助价值。
3.4 膀胱癌
Pariente报道66 例膀胱癌患者血清CYFRA21-1平均含量为(2.7 ±0.9ug/L), 虽然明显高于正常对照(0.6 ±0.8ug/L), 但低于文献上3.3 ug/L的阈值;只有PT3M+期有转移患者血清CYFRA21 -1平均值为21.0 ±8.6 ug/L, 明显高于阈值,有显著意义。Morita发现血清CYFRA21-1水平高于3.5 ug/L的膀胱癌患者一般其分期或分级均高,并且预后差。Senga比较了手术前后患者尿中的CYFRA21 -1,发现其变化大,而且与肿瘤体积有关, 进展期膀胱癌患者血清中CYFRA21 -1含量呈高水平, 因此认为术前检测尿和血清中CYFRA21 -1水平可以在一定程度上预测其恶性程度, 术后通过检测患者尿中CYFRA21 -1水平可以监测复发。张忠英等检测了32 例原发性膀胱移行细胞癌、10例复发性膀胱移行细胞癌患者尿标本中的CYFRA21-1,结果膀胱癌组尿CYFRA21 -1 均值(122.00 ±12.60ug/L)明显高于正常对照组(1.97 ±0.88ug/L)、泌尿道良性疾病组尿路感染组(6.70 ±2.42ug/L)、肾炎组(3.40 ±1.41ug/L)、前列腺炎组(1.68 ±0.54ug/L)及其它肿瘤组(4.10 ±1.80ug/L)] ,以3.9 ug/L为临界值, 尿CYFRA21 -1对膀胱癌组的灵敏度为93.3%, 特异度为82.7%, 适用于膀胱癌的筛查和术后复发的监测。
3.5 乳腺癌
张雪鹏等测定了34 例乳腺良性疾病患者术前、47例乳腺癌患者术前和术后4周及56例乳腺癌术后随访患者的血清CYFRA21 -1水平, 结果以3.0ug/L为临界值, 乳腺良性疾病组无1例阳性, 乳腺癌术前组阳性率仅为21%, 但两者水平有明显差异;47 例乳腺癌患者术前与术后水平有显著性差异;56例乳腺癌患者术后随访8例转移复发者中6例阳性, 无转移复发者均阴性。此外, 张雪鹏等还随访了285例乳腺癌术后患者, 其中复发转移者56例,结果远处转移者血清CYFRA21-1检测阳性率达69.0% (29/42), 局部复发者阳性率仅28.6%(4/14);复发转移患者中18例完全缓解者治疗后CYFRA21 -1阳性率较治疗前显著下降;因此, 血清CYFRA21 -1测定对乳腺癌术后监测肿瘤转移及判断疗效有重要价值。
3.6 喉癌
罗荣测定25例喉癌患者手术前后及20例喉良性病变的血清CYFRA21 -1 水平, 结果喉癌组术前血清CYFRA21 -1水平明显高于喉良性病变组;喉癌术后血清CYFRA21 -1水平明显下降;以2.48ug/L为临界值, 喉癌组血清CYFRA21 -1检测灵敏度为60%, 特异度为85.0%, 阳性预告值为83.3%, 准确度为71.1%。因此, 血清CYFRA21-1测定可作为喉癌诊断及术后疗效监测的有用指标。
3.7 卵巢癌
王建英等检测了60 例卵巢恶性肿瘤和42例卵巢良性肿瘤,以1.6ug/L为临界值, 血清CYFRA21 -1诊断卵巢癌的敏感性为80.0%;不同组织类型卵巢肿瘤血清CYFRA21 -1水平差异有显著性, 原发上皮性癌和转移性腺癌血清浓度和阳性率显著高于其它组;血清CYFRA21 -1值与临床分期显著相关;血清CYFRA21 -1浓度在手术后1周明显下降, 术后1个月内恢复至正常范围;下降不明显或下降后再升高者, 提示病情进展或复发。
3.8 结直肠癌
Miyashita检测了127 例结直肠癌病例,血清CYFRA21 -1阳性率为34.6%;并且CYFRA21 -1阳性率与肝转移、腹膜散播、淋巴结转移及临床分期呈正相关关系;CYFRA21 -1 阳性组的生存率低于CYFRA21 -1 阴性组;在进行手术治疗的病人中, CYFRA21 -1阳性组的复发率为26.6%, 明显高于CYFRA21 -1 阴性组的9.4%。提示CYFRA21 -1是结直肠癌预后的有用指标。
总的说来, CYFRA21 -1 作为一种新的肿瘤标记物, 它对上皮来源的恶性肿瘤的诊断、尤其是中晚期的诊断以及肿瘤疗效评估、转移监测、预后均有较高的临床实用价值。但是, CYFRA21 -1单项检测有两个主要缺点, 一是在肿瘤早期诊断敏感性不高, 二是无器官或部位特异性。为了解决和克服这些不足, 目前多采取多项指标联合检测方法进行诊断, 例如肺癌多以CYFRA21 -1 +CEA+NSE+ProGRP、膀胱癌以CYFRA21 +尿膀胱癌抗原+NM -P22、食管癌以CYFRA21-1 +p53Abs、乳腺癌以CYFRA21 -1 +CA153等进行联合检测, 即可以不同程度地提高相应部位器官的早期诊断敏感性或诊断特异性。
回复

使用道具 举报

相关 / 推荐

说点什么

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册
HOT • 推荐